冰冷血腥、精密恐怖的立方体外部，埃瑞克·韦恩（扎卡里·贝内特ZacharyBennett饰）和多德（戴维·哈本德DavidHuband饰）两名看守者百无聊赖应否手头的工作，偶尔一瞥屏幕中受困者的行动。这一次，美丽干练的妈妈卡珊德拉•瑞恩斯（史蒂芬·穆尔StephanieMoore饰）和女儿安娜在林间遭到袭击。当她醒来时，发现自己丧失部分记忆，身处一个隔绝密闭的空间。她好不容易找到另外四名受困的陌生人，并和他们策划逃脱，谁知设施内杀机四伏，稍不留意便会毙命。另一边，埃瑞克对受困者渐渐产生同情，他似乎试图破坏

在2092年的未来，火星已成了地球人热衷的度假胜地。118岁高龄的尼莫·诺巴蒂（杰瑞德·莱托JaredLeto饰）是最后一位仍会死亡的自然人。记忆混乱的他在一次次的催眠及采访之中不断回忆自己的童年，却在每个人生分岔点都衍生出完全不同的人生。在这些不同的版本中，有母亲（娜塔莎·雷托NatashaLittle饰）和父亲（瑞斯·伊凡斯RhysIfans饰）离婚后再婚而变成了尼莫“妹妹”的安娜（黛安·克鲁格DianeKruger饰），有身患抑郁症婚后情绪不稳的埃莉斯（萨拉·波莉SarahPolley饰），还有与他