充满无限未知的疯狂多元宇宙即将展开，一切皆有可能。

斯特兰奇博士（本尼迪克特·康伯巴奇BenedictCumberbatch饰）是一名外科手术医生，他拥有着高超的智商和精湛的技艺，是医院乃至整个医学界的传奇人物。某一日，斯特兰奇博士遭遇了一场可怕的车祸，尽管保住了双手，但这双手伤痕累累不住颤抖，这也就意味着，他再也不能拿起手术刀，站在无影灯下了。斯特兰奇博士的生活就此失去了意义陷入了绝望之中，他决定远赴尼泊尔，寻找传说中能够治愈他双手的神秘力量。在尼泊尔，风尘仆仆的斯特兰奇博士拜入了神秘的古一法师（蒂尔达·斯文顿TildaSwinton饰）门下，成为了其弟

地球的上空突然出现了十二架贝壳状的不明飞行物，悬浮在十二个不同的国家的上空，外星人向人类发出了讯号，但人类却并不能够解读。美国军方找到了语言学家路易斯（艾米·亚当斯AmyAdams饰）和物理学家伊恩（杰瑞米·雷纳JeremyRenner饰），希望两人能够合作破解外星人的语言之谜。经过数次的接触，路易斯发现外星人使用了一种极为特殊的圆环状的文字，并逐渐了解了其中的奥妙。由于一直无法确定外星人来到地球的真正目的，中国、俄罗斯等四国决定对外星人发起进攻，美方亦决定放弃研究将全部人员撤离，在这个节骨眼上，路易斯终

月球最高监狱，穷凶极恶的伯格罗多星人鲍里斯（杰梅奈·克莱门特JemaineClement饰）越狱逃亡。他在1969年犯下邪恶罪行，最终被年轻的K（乔什·布洛林JoshBrolin饰）砍掉一只手臂，送入监狱。此次他逃脱的目的，就是穿越时空杀死K。与此同时，J（威尔·史密斯WillSmith饰）和K（汤米·李·琼斯TommyLeeJones饰）一如既往处理各种外星人引起的混乱，因对鲍里斯的案件三缄其口，两个好搭档心生隔阂。崭新的一天，J发现K消失不见，周围更几乎没人知道K这个人。此时的K已在40年前被鲍里斯杀

Marty（柯林·法瑞尔ColinFarrell饰）是一个爱喝酒的电影编剧，他的好友Billy（山姆·洛克威尔SamRockwell饰）则和Hans（克里斯托弗·沃肯ChristopherWalken饰）靠偷狗然后把狗还回给失主来赚钱。Marty近期在写一个叫《七个神经病》的剧本，却没有什么灵感，于是Billy给他提供了一些素材。有一个神经病是一个杀手，每次杀完人都会扔下一张J扑克牌，有一个越南的复仇者，有一个自刎的贵格教徒....Billy偷了一条狗，这条狗是一个黑帮老大Charlie（伍迪·哈里森Wo