《大蛇4：迷失世界》以一起飞机事故为开端，讲述了一群乘客遭遇危险之后，在一片人迹罕至的丛林中艰难求生的故事。

故事发生在20世纪30年代，日本帝国主义悍然发动侵华战争，贪婪的铁蹄无情践踏这个古老的国度和苦难的人民。乱世之中，两个背景全然不同的小人物命运不仅发生改变，还由此衍生出一段奇妙的姻缘。自幼父母双亡的贼骨头张三（孙红雷饰）所在的城寨被日本人剿灭，他逃难之际沦为日本的劳工，之后凭借神枪手的绝活阴差阳错加入了八路军。排行老四的李娴淑（海清饰）出身财迷的乡绅家庭，她喝过洋墨水，美丽的外表下是火爆倔强的性格，为避免日本人的纠缠曾当过国军团长郭闻志（郭昊伦饰）的未婚妻，但在家国大义下终于和对方分道扬镳，继而邂逅张三，

沈笑为了向高中的同学和老师证明这个世界上除了上大学外，还有更多证明自己价值的机会和岗位，报名参了军，成为了北港市消防部队的一名消防战士。在部队里，沈笑是一个训练成绩和调皮捣蛋同时冒尖的“刺头兵”，他凡事都要抢个头功出个风头，以期证明自己。后来，面对高中队和老兵黄福生的教诲，面对烈火中战友义无反顾的牺牲，他终于明白了一个道理，军人的价值和荣誉，不是建立在虚荣心和面子之上，而是建立在祖国和人民的利益之上，当兵王，出成绩，不是为了自己，而是为了他人。

该剧以1921年中国共产党成立至1949年新中国建立这一波澜壮阔的历史时期为主要故事背景，以党的一大代表和诸多早期中国共产党人为主要线索人物，讲述了早期共产党人历经数十年艰难曲折，上下求索、敢于担当、坚守初心、前仆后继，塑造了以李大钊、毛泽东、周恩来、蔡和森、瞿秋白等早期共产党员为代表的光辉英雄群像，讴歌了中国共产党人在争取民族独立、人民解放的革命斗争中矢志不渝、以生命坚守践行初心和理想的崇高信仰和献身精神。

1934年12月进入贵州到1935年5月出贵州，历经了被国民党大军层层围堵，在长征中遭受湘江惨败之后的中央红军，被迫在通道转兵进入贵州，之后历经了黎平会议、猴场会议、突破乌江、遵义会议、土城战役、四渡赤水、扎西会议、遵义战役、苟坝会议、南渡乌江、西进云南、北渡金沙、会理会议等历程，千难万险，艰苦卓绝，在毛泽东的正确领导下中央红军摆脱了敌军的追堵拦截，粉碎了蒋介石围歼红军的计划。

胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书

1948年，国共两党的搏杀已经到了最为关键的时刻。国统区政经体制混乱失控，物价飞涨，贪官横行，国民政府的统治早就危如累卵，大厦将倾。与此同时，另一头国民党空军笕桥航校上校教官方孟敖（刘烨饰）正因违抗军令接受审判。方出身于富庶世家，他是中央银行北平分行经理方步亭（王庆祥饰）的公子，而另一个身份则是我党潜伏在国军中的地下党员。方经蒋经国干涉，得以免罪转到国防部预备干部局，随后参与“孔雀东南飞”行动调查北平分行的舞弊行为。身处时代的乱流当中，一面有来自国军内部的猜忌和调查，一面有来自同僚的暗算和倾轧，更有战火当