《六胞胎》是一部由《小姐好白》《裸婚大喜》的制片人马龙·韦恩斯和里克·阿尔瓦雷斯以及制片人纳森·赖曼（《哈拉猛男秀2：欧洲种马》）和导演迈克尔·泰兹（《鬼屋大电影》《裸婚大喜》）共同打造的喜剧片，讲述了准爸爸艾伦的故事，他从出生就认为自己是独生子。在寻找生母的过程中，艾伦遇上了哥哥拉塞尔，他从来不知道拉塞尔的存在，拉塞尔帮助他找到了他们身份的秘密—六胞胎（都由韦恩斯饰演）。很快，他们开始了一次自发的自驾游，去寻找其他兄弟姐妹，但是，艾伦开始怀疑追根溯源是否是一个巨大的错误。

年轻女孩贝丝·斯洛克姆（奥布瑞·普拉扎AubreyPlaza饰）在野外散心的时候被毒蛇咬中，毒发身亡。这一事件令贝丝的男友扎克（戴恩·德哈恩DaneDeHaan饰）痛不欲生，久久无法从悲伤中解脱出来。某天，当他一早前去斯洛克姆家时，竟惊讶地瞥见了贝丝的身影。贝丝的爸爸莫里（约翰·C·赖利JohnC.Reilly饰）百般遮掩，却没法阻挡被爱情折磨的几近疯狂的扎克。一度生离死别的两个有情人再次见面，他们之间的情意更浓，如胶似漆。可是随着时间的流逝，贝丝的身上却出现种种异样，她皮肤苍白溃烂，情绪变得极度不稳定，

故事承接前作，杰与鲍伯得知有人要重启以他们为原型的漫画《Bluntman And Chronic》电影版，便竭尽全力阻止这一惨剧发生。