影片设定在《阿凡达》的剧情落幕十余年后，讲述了萨利一家（杰克、奈蒂莉和孩子们）的故事：危机未曾消散，一家人拼尽全力彼此守护、奋力求生，并历经艰险磨难。杰克和奈蒂莉组建了家庭，他们的孩子也逐渐成长，为这个家庭带来了许多欢乐。然而危机未曾消散，萨利一家拼尽全力彼此守护、奋力求生，最终来到潘多拉星球临海的岛礁族寻求庇护。岛礁族首领特诺瓦里与罗娜尔为萨利一家提供了庇护所，这个部族的成员都是天生的潜水好手，也和海洋中的各种生物建立了密切联系。

瑞贝卡（泰莉莎·帕尔墨TeresaPalmer饰）早早离开了母亲索菲（玛丽亚·贝罗MariaBello饰），独自生活，之后索菲和保罗（比利·伯克BillyBurke饰）结婚，瑞贝卡有了一位名为马丁（加布里埃尔·贝特曼GabrielBateman饰）的同母异父的弟弟。然而，保罗在一场事故中死于非命，索菲因此陷入了悲伤和绝望之中，与此同时，马丁发现，妈妈常常会对着黑暗窃窃私语，似乎那里隐藏着一位“不速之客”。精神备受折磨的马丁向瑞贝卡求助，瑞贝卡因此想起了自己童年时代发生过的与此极为相似的事件。经过调查，这位

苏珊（梅丽莎·麦卡西MelissaMcCarthy饰）是中情局专门协助处理危险任务却不为人知的后勤人员，她的搭档布莱德利（裘德·洛JudeLaw饰）在一次行动中突然失踪，也波及另一位顶尖中情局特工瑞克（杰森·斯坦森JasonStatham饰）的安危。为了找出搭档的下落，拯救这个岌岌可危的世界，苏珊自愿充当卧底，混进史上最危险的军火商集团，试图查出事情的真相，并与蛇蝎美女头目（萝丝·拜恩RoseByrne饰）斗智斗勇。然而在英勇救难的惊险过程中，苏珊发现事情远没有她想象的那么简单……

美国中西部某个小镇，玩偶制作师塞缪尔·穆林斯（安东尼·拉帕格利亚AnthonyLaPaglia饰）和妻子埃丝特·穆林斯（米兰达·奥图MirandaOtto饰）女儿安娜贝尔（萨马拉·李SamaraLee饰）过着幸福无忧的生活，然而突如其来的车祸夺走了安娜贝尔的生命，穆林斯一家的生活从此陷入黑暗之中。12年后，一辆老旧的大巴拉来了修女夏洛特（斯黛芬妮·西格曼StephanieSigman饰）及其收养的孩子，从此之后，穆林斯的房子便成为了她们暂时落脚的新的孤儿院。此时的塞缪尔面色阴郁，他引领孩子们参观这座房子，

何宇明（黄晓明饰）一心扑在工作上，只希望能存够了钱，迎娶身在洛杉矶的女友，然而，让他没有想到的是，痴心付出等来的却是女友决定同他分手的消息。怎么也想不通的何宇明决定远赴洛杉矶，找女友当面问个清楚。就这样，他加入了名为“好莱坞冒险之旅”的旅行团。途中，何宇明结识了名叫方大伟（佟大为饰）的骨灰级影迷和旅行团的导游赵薇薇（赵薇饰），表面上相处融洽的三人并不知道的是，从他们加入旅行团的那一刻起，就已经被卷入了一场阴谋之中。电光火石之间，三人从碌碌无名的小卒，一下子变为了警方跨国追捕的走私通缉犯，他们展开了逃亡行动