阿桑（罗仲谦饰）受雇于好友特伦斯，表面看来，阿桑对特伦斯忠心耿耿，然而内心里，阿桑一直爱慕着好友的妻子朱莉安娜（曾佩瑜饰），并且在机缘巧合之下获得了同她共处一室亲密接触的机会，谁知到隔天就被朱莉安娜出卖。毕霍普（郑中基饰）一直疑心妻子和他人有染，甚至假扮成客房服务员，偷偷追随妻子的行踪。格温（蔡颖恩饰）即将和男友步入婚姻的殿堂，可是，就在这个节骨眼上，格温却听信预言家（林德信饰）所言，当了一回落跑新娘，只为了寻找真爱。几个毫无关联的人，几段毫无干系的事，最终被预言家牵连到了同一点上，牵扯出了一宗年代久远的

曾是“O记”杰出探员的庄士敦（刘德华饰），四年前因某起案件双目失明，而今眼前一片漆黑的他仍乐此不疲捡起沉疴多年且悬而未决的无头之案调查，在给受害者讨回公道的同时赢得丰厚的悬红报酬。他判案手法独特，擅长在头脑中原原本本还原当事人所处的场景和持有的心情来追查线索。在追查“通渠水伤人事件”疑犯的过程中，庄偶然结识当年“O记”好哥们司徒法宝（郭涛饰）的下属何家彤（郑秀文饰）。何虽然办案经验不足，但身手了得，关键时刻救下了正处在危急关头的庄。她对这位名震一时的“破案之神”佩服得五体投地，因此请求庄Sir接手帮忙调查

国际安全局的王尚恩（安志杰饰）率万飞（周杰伦饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次任务中身亡。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其透露他有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王

金融危机席卷全球，为避免殃及自身，亿万富翁凌志雄（罗家英饰）将海外银行巨资帐户资料封存在水晶U盘项链中，挂在了女儿凌丹（杨玉梅饰）脖子上。凌志雄机关算尽，在U盘中精心设计了两个密码，即使项链丢掉，别人也休想窃取内部资料。百亿美金的诱惑让无数人觊觎，不久后凌丹遭车祸身亡，项链失踪。金融大鳄史蒂夫（孙兴饰）决心搞到这笔几辈子花不完的横财，他布下了天罗地网。侦探罗伯特（吉飞龙饰）介入此案调查，美国警方与香港调查科也纷纷插手，案情一度陷入迷局。就在这时，一个长相酷似凌丹的女人出现了......

阿索，天生樂觀的中女一名，以當巴士司機為夢想職業。本來與男友程志高拍拖七年已到談婚論嫁的時候,卻發現他在內地竟有小三，唯一的戀情最終泡湯。一年後，收到志高喜帖的阿索決定出席婚宴，為舊情作個終極告別禮。婚宴當晚，琪琪的前男友李振民原想藉著播放琪琪向他騙財騙色的證據破壞婚禮，但如意算盤卻被阿索無心撞破而功虧一簣。事敗後，振民千方百計上門找阿索，表示希望阿索配合他的復仇大計。究竟阿索會如何抉擇？會否襯著復仇機會來個豬扒大翻新？

杨碧芯（惠英红饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯饰）、总督察江政勋（黎诺懿饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。

强强对话，以“嘴”服人！谈判专家卓文伟（刘青云 饰）意外成为一桩命案的头号嫌犯，被逼无奈下他占领警署挟持警察作人质，并指定前谈判专家谢家俊（吴镇宇 饰）与自己对话。擅长攻心的谢家俊与技巧高超的卓文伟反复拉锯，唇枪舌战间，两人的立场与心态逐渐发生改变…… 　　本片改编自美国电影《王牌对王牌》。