美国军方正在跟某秘密实验室合作培植转基因战士。这类非法战士被封闭在一个秘密的小岛上，由专人看管。女记者瓦拉瑞（埃曼妞•沃吉亚EmmanuelleVaugier饰）的丈夫曾经是优等兵，因此成为了实验的对象。她为了寻找爱人，孤身潜入小岛。为了上岛，她搭乘了一个小游艇，并和出租游艇的男人杰克（蒂尔•施威格TilSchweiger饰）产生了一段微妙的感情。而杰克是拥有神秘过去的退休老兵。上岛之后，他们发现了军方的秘密，并遭到追杀，快艇被炸毁。逃跑中，杰克受了伤，外面下了很大的雨，他们浑身湿透，躲在一个冷僻的小木屋

新墨西哥海特•克里克的荒芜沙漠，某个小镇附近一辆油罐车发生爆炸，致使主要交通干道瘫痪。当地治安官安妮·弗林（艾曼纽·瓦吉尔EmmanuelleVauger饰）受命前往调查，却在卡车残骸内发现奇怪生物的肢体碎片。与此同时，小镇上一些动物莫名死亡。原来此前一支考古队曾来此发掘，却无意间释放了沉睡地下近一个世纪的恐怖魔兽。嗜血怪物重见天日，开始连番血腥大屠杀。由于爆炸的油罐车阻挡了道路，小镇居民和安妮等人几乎与世隔绝。在无人施与援手的情况下，安妮等人想方设法杀死怪物，逃出生天……

凶残成性的“竖锯”（托宾•贝尔饰）带着更新更诡异的杀人游戏回来了。又一位带着“竖锯”标签式的死亡特征的受害人被警方发现，这令探员艾里克•马休斯(当尼•沃伯格饰)重新回到之前的惊悚噩梦之中。但出人意料的是杀人者留下了十分明显的线索，警方的调查取证工作十分顺利。其实，所有这一切都在“竖锯”(托宾•贝尔饰)的掌控之中，留下线索并令自己被捕正是他进行下一个邪恶游戏中的重要前提：即将有8位相互陌生的人被迫加入游戏，而更疯狂的是，除此之外的另一位游戏者已经被锁定为马休斯。在“竖锯”的策划下，又一场充满惊险的生死游戏就