故事设定在《电锯惊魂》第一、二部之间，患病而绝望的约翰·克莱默（托宾·贝尔TobinBell饰）前往墨西哥进行一次危险的实验手术，希望能奇迹般地治愈癌症，却发现整个手术都是场骗局，旨在欺骗最弱势的群体。抱持着全新目的后，“竖锯”，这位臭名昭著的连环杀手重操旧业，开始对付起这些骗子。

某个晴朗假日，美国青年尼克（Jay Gillespie 饰）和好友史蒂文（Nick Eversman 饰）驱车穿越国境线，打算前往墨西哥的提华纳寻找一次绝佳的艳遇。他们很快便锁定了一个性感尤物，但是突如其来的意外让二人的狂欢设想灰飞烟灭。正当他们垂头丧气之际，某当地人送给二人一个精致的魔方。尼克和史蒂文的命运就此改写，他们也有如人间蒸发一般消失。 　　尼克和史蒂文的失踪给各自家人莫大的打击，在一次家庭聚会中，艾玛（Tracey Fairaway 饰）从两人的行李中找到了那枚魔方，而浑身是血的史蒂文也突然

一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普（瑞恩·雷诺兹RyanReynolds饰）意外身亡，在弗兰克斯博士（汤米·李·琼斯TommyLeeJones饰）的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特（凯文·科斯特纳KevinCostner饰）身上，而探员贵格·威尔斯（加里·奥德曼GaryOldman饰）必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48小时的时间里，与犯罪组织展

剧本由马蒂亚斯·卡鲁索创作，故事讲述一种病毒感染了一个公司的法务部，而在同一天律师德里克·桑德斯被同事陷害并且被不公平地开除。这种感染会使人们表现出最原始和野性的冲动。被困在被隔离的大楼里，我们的英雄主人公只能竭尽全力通过野蛮地拼斗，夺回属于自己的工作和人生。